范圍內有4億人罹患有糖尿病，預計這一數據還會(huì )快速增加。糖尿病患者主要被分為兩類(lèi)：自身免疫在年輕時(shí)觸發(fā)的1型糖尿病和肝臟代謝功能障礙所致的2型糖尿病。盡管被貼上"生活方式病"的標簽，但糖尿病其實(shí)具有強烈的遺傳基礎。在發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中，Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))指導的研究團隊發(fā)現，β細胞中的一個(gè)常見(jiàn)基因缺陷可能構成這兩種糖尿病的基礎。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說(shuō)："我們的研究發(fā)現，遺傳學(xué)對胰腺中制造胰島素的β細胞的生存至關(guān)重要。由于基因組成(不同)，我們中的一些人擁有堅韌而強健的β細胞，而其他人的β細胞則相對脆弱，無(wú)法應對應激壓力。正是這些(β細胞脆弱的)人群會(huì )罹患1型或2型糖尿病，而那些擁有更堅韌β細胞的人們，則會(huì )保持健康，甚至在存在自身免疫問(wèn)題或肝臟代謝功能障礙的情況下也不會(huì )罹患糖尿病"。

　　糖尿病發(fā)生的不同通路

　　糖尿病是一個(gè)隱藏的殺手。每11個(gè)成年人中就有一人罹患這種疾病，但其中一半甚至還沒(méi)有被診斷。糖尿病患者會(huì )失去自身降低血糖的能力，身體降低血糖的過(guò)程通常由胰島素驅動(dòng)。在1型糖尿病(T1D)中，免疫系統會(huì )殺死產(chǎn)生胰島素的β細胞;在2型糖尿病(T2D)中，代謝功能障礙會(huì )阻止胰島素在肝臟發(fā)揮作用。這兩種情況如果不及時(shí)治療，血液中多余的葡萄糖會(huì )導致失明、心血管疾病、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病和死亡。

　　在這項研究中，一個(gè)研究團隊調查了遺傳變異如何控制糖尿病的發(fā)展。雖然之前大多數工作關(guān)注于在遺傳學(xué)影響對免疫系統(T1D)和肝臟代謝功能障礙(T2D)的改變，但新研究發(fā)現，遺傳學(xué)也會(huì )影響產(chǎn)生胰島素的β細胞。如果小鼠的β細胞比較脆弱，修復DNA損傷的能力較差，那么在面臨細胞應激壓力時(shí)，它們將快速罹患糖尿病。而那些擁有善于修復DNA損傷的強健β細胞的小鼠，即使它們的胰島細胞被置于嚴重的細胞壓力之下，也能夠不受糖尿病的影響。在糖尿病患者樣本中，研究人員也發(fā)現了相同的β細胞生存通路和DNA損傷修復的改變，提示脆弱β細胞的遺傳易感性可能構成糖尿病發(fā)生的基礎。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說(shuō)："雖然遺傳學(xué)確實(shí)是糖尿病發(fā)生zui重要的因素，但我們的食物環(huán)境也會(huì )起到?jīng)Q定作用。那些擁有基因上*的β細胞的小鼠，在我們增加它們飲食中脂肪含量之后，zui終也出現了糖尿病。"

　　測試2型糖尿病療法的新模型

　　目前T2D的治療依賴(lài)于改善肝臟對胰島素的代謝反應。結合這些抗糖尿病藥物和生活方式干預措施，能夠在早期階段控制T2D，允許胰島素恢復在肝臟發(fā)揮功能。然而到了T2D晚期，β細胞的死亡意味著(zhù)胰腺無(wú)法再產(chǎn)生任何胰島素。在這個(gè)階段，抗糖尿病藥物和生活方式干預措施會(huì )效果不佳，而且會(huì )出現醫療并發(fā)癥。

　　Lydia Makaroff博士(糖尿病聯(lián)合會(huì )，非該研究作者)說(shuō)："目前糖尿病的健康花費超過(guò)6000億美元，占衛生預算的12%，而且只會(huì )繼續增加，因為糖尿病在變得越來(lái)越普遍。大量的醫護負擔是晚期2型糖尿病造成的，對此我們沒(méi)有有效的治療方法，迫切需要新研究以開(kāi)發(fā)新型療法。這一發(fā)現顯著(zhù)提高了我們對2型糖尿病的理解，這將使我們能夠在未來(lái)設計出更好的糖尿病治療策略和藥物"。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學(xué))說(shuō)："為晚期T2D開(kāi)發(fā)藥物面臨的大問(wèn)題是，到目前為止還沒(méi)有一種β細胞死亡階段的動(dòng)物模型。之前的動(dòng)物模型都是基于肝臟代謝功能障礙的早期階段，從而開(kāi)發(fā)出治療早期T2D的好的藥物。此次研究的新的小鼠模型將允許我們以保護β細胞為重點(diǎn)進(jìn)行新的抗糖尿病藥物測試。生命科學(xué)公司正在開(kāi)發(fā)許多有希望的藥物，只是在等待一個(gè)可用的動(dòng)物模型。通過(guò)好的測試項目，我們甚至可能發(fā)現那些隱藏在替代性或傳統藥物中的有用化合物。如果能夠發(fā)現阻止晚期糖尿病(發(fā)展)的藥物，將是重大的醫學(xué)突破!"